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瑞典医院禁用羟氯喹医治新冠肺炎这个药还能用吗本文为你全面解读

2020-04-09 15:21:15  阅读:2787+ 作者:责任编辑NO。郑子龙0371

在美国疫情暴发之初,美国总统特朗普就宣称“羟基氯喹”是一个特效药,能够治疗新冠病毒感染,随后记者正常采访流行病学专家安东尼福奇博士时,这位专业技术人员当然不好直接打脸美国总统,但他也实事求是的说:这需要数据证明,也需要更加慎重。

这就是专业技术人员和“脱口秀”总统的区别,对于用药,当然不能信口胡说,而近日《美国新闻周刊》的一则报道称:瑞典西约塔兰省的几家医院,已经停用氯喹用于新冠肺炎的治疗,其原因是该药物引起的不良反应太大,这中间还包括抽筋、视力丧失等。

到底氯喹能不能用于新冠肺炎的治疗,不是我国的临床试验显示有一定疗效并且相对安全吗?为什么瑞典医院应用就出现了严重的不良反应?这样一些问题引起很多朋友的关心,关于这样一些问题,我们来一一解读。

氯喹到底能治疗新冠肺炎吗?

不管是磷酸氯喹还是硫酸羟基氯喹,其区别仅仅在于化学修饰基团不同,其起作用的主要药物成分还是——“氯喹”,这个药物曾经被当做抗疟药物来大范围的应用,随着疟疾疾病的逐渐减少,目前氯喹在临床上主要应用是在抗风湿方面的作用,特别是羟基氯喹,目前其适应症就在于风湿性关节炎、青少年慢性关节炎、红斑狼疮等疾病的治疗,千万别小看了这个药物,它的临床地位目前还没有其他药物能够取代,仅在我国,硫酸羟氯喹每年就有近10亿的销售额。因此,可千万别说这个药物是一个趋于淘汰的老药,即使没有新冠肺炎,这个药物也是一个临床上有着大范围的应用的药物。

一个抗风湿的药物,对新冠病毒感染是否有效呢?从药物的作用机理来说,氯喹是具有一定的抗新冠病毒作用的,一方面氯喹能够抑制病毒的基因表达,达到抑制病毒复制的作用,另一方面,病毒入侵人体,会引起人体细胞的自噬反应导致健康危害,而氯喹还是一种细胞自噬抑制剂,能够抑制自噬反应,减轻身体损伤,干扰病毒复制。在体外细胞试验中,也已经明确证明,氯喹对于新型冠状病毒感染具有明确的有效性,而且从体外细胞试验结果来看,其安全性非常高的。

说完作用机理和体外试验,再来说一下临床试验的情况,最早公布氯喹治疗新冠肺炎用的药物是磷酸氯喹,在一个包含100多病例的临床研究中,包含了广东中山、湖北荆州、北京等五所医院,100多例用药患者中,磷酸氯喹用药组在缩短病程,提高转阴率方面,显示出了明显的优势;对于硫酸羟基氯喹治疗新冠肺炎的疗效,我国也有小范围的临床试验报道,在武汉人民大学医院发布的一项论文中显示,与对照组相比,羟氯喹治疗组中改善的肺炎患者比例更大(80.6%VS 54.8%)。

因此,不论从药理作用、体外试验和小范围临床试验的结果来看,氯喹这个药物对于新冠肺炎都是具有一定治疗作用的,在我国的《新型冠状病毒肺炎诊疗指南》第七版中,也将氯喹纳入了新冠肺炎的治疗方案中,用药方案是:18~65岁人群,体重大于65kg者,疗程每次500mg,每日2次,疗程7天;体重小于65kg者,前两天每日2次,每次500mg,第3~7天,每日一次,每次500mg。但在诊疗指南中也指出,用药要密切注意药物的不良反应、禁忌症等。

氯喹治疗新冠肺炎安全吗?为什么瑞典医院禁用了?

磷酸氯喹已经上市超过70年了,羟基氯喹上市也有三十多年的历史了,而且羟氯喹目前在抗风湿治疗方面,仍然有着重要的临床地位,说明氯喹这个药物,其临床安全性是有保证的,但我们谈用药,一定要注意有效性和安全性并重,绝不能仅仅注重药物的有效性而忽略了安全性。不管是磷酸氯喹还是羟氯喹,这两种药物在用药期间的不良反应风险都是值得我们注意的。

相关报道提到的瑞典医院禁用羟氯喹的两个不良反应,抽筋、视力丧失,都是氯喹可能发生的不良反应,氯喹属于4-氨基喹啉类化合物,在应用这类化合物时,可能会出现神经肌肉的相关不良反应,最重要的包含眼外肌麻痹、骨骼肌软弱、深肌腱反射消失或减退等;而对于眼部的不良反应风险,也是应用氯喹时值得格外注意的,氯喹和羟氯喹都有一定的概率会导致睫状体、角膜、视网膜的不良反应,还可能会导致视野缺失的不良反应风险,视力不良反应,主要归因于视网膜病变,最常见的视觉症状包括:阅读及视物困难,畏光,远距离视觉模糊,中心或周围视野有区域消失或变黑,闪光及划线。

因此,瑞典医院所说的应用羟氯喹发生的抽筋、视力丧失等情况,都是氯喹可能发生的不良反应,除了上述不良反应风险以外,应用氯喹期间,还需要注意也许会出现的中枢神经系统反应,包括兴奋、神经过敏、共济失调、眩晕、梦魇、耳鸣等等,皮肤反应,包括皮疹、皮肤及粘膜色素沉着,脱发,瘙痒等;血液反应,如再生障碍性贫血、粒细胞减少、白细胞减少等;胃肠道不良反应以及其他一些不良反应,如体重减轻,倦怠,非光敏性牛皮癣等等。

说了这么多不良反应,一定把大家吓坏了吧,这么多不良反应,这个药物为什么还要用?实际上,任何药物的不良反应,都是有一定发生几率的,比如说羟氯喹引起视网膜改变不良反应,在连续用药数月的患者中出现的几率也不超过千分之一(罕见),而应用氯喹导致的视野缺失不良反应,多数情况下停药后也都是可逆的,可恢复的,因此,我们看药物的不良反应风险时,一定要要概率的概念,这些不良反应都是在药物治疗明确获益的基础上而有一定几率出现的不良反应,对于药物的不良反应风险,我们要做的是,了解并在用药期间积极重视,发生不良反应时能够结合情况及时停药或调整用药方案。

关于瑞典有几家医院因为氯喹的不良反应太大而停用氯喹的报道,能够想到的可能性有以下几种——

(1)相关报道有误读,可能医院仅仅是对出现抽筋、视野缺失或其他严重不良反应的服药患者,采取了停药措施,而非全面停用羟氯喹治疗新冠肺炎。

(2)用药剂量较大导致不良反应率升高而导致停药,羟氯喹的正常抗风湿推荐剂量是每次400mg,通常维持剂量为200mg,最大维持剂量一般不超过400mg,而我国指南中推荐的氯喹治疗新冠肺炎的用药剂量为1000mg,不知道瑞典医院的用药剂量选择为多少,但通常说来,很多不良反应的发生率(比如羟氯喹引起视网膜病变的不良反应),都具有剂量相关性,也就是说用药的剂量越高,引起不良反应发生的几率就越高,因为用药剂量过高而导致出现不良反应的可能性也是很大的。

(3)不同体质对药物敏感性不同,欧美人群与亚洲人群的用药上,有很多方面需要区别对待,比如高血脂患者常用的他汀类药物,欧美人群往往能够耐受高剂量高强度的他汀,但亚洲人群却一般使用高强度他汀时出现不良反应的发生率会更高,因此,对于羟氯喹引起严重不良反应的情况,在我国的临床研究报告中,并没有太多的报告,是否是由于体质不同造成的药物敏感度不同,不良反应发生率的不同,也是值得进一步探究的。

最后总结一下,对于氯喹治疗新冠肺炎的有效性和安全性的问题,还需要更多的更大范围的临床研究来证明,也需要通过更多的临床数据来不断的更新对于用药剂量,用药疗程,用药安全性的认识,不管是什么药,在用药上,都应该兼顾有效和安全两个方面,这两个方面缺少了哪一个,如果大面积大范围的应用这种药物,就是不负责任的,造成的后果也是我们不能承受的。

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