日前，《新英格兰杂志》在线宣布了一篇克力芝医治COVID-19的文章，文章定论显现克力芝并未在COVID-19患者医治中看到显着作用，再一次必定了截止现在，SARS-CoV-2感染者医治尚无有用的抗病毒医治办法。2020年3月20日，一篇以李太生教授和曹玮副教授为通讯作者的文章于Emerging Microbes & Infections（EMI，影响因子6.212）在线宣布，标题为“Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection——a review of immune changes in patients with viral pneumonia”。该文章初次讨论关于新冠潜在发病机制，并提出IVIG联合低分子肝素抗凝医治是新冠肺炎重症患者的重要医治战略之一。
COVID-19的世界疫情局势非常严峻。到2020年3月20日，海外疫情累积感染193056人，累积病死患者8067人，病死率到达4.18%。重症及危重症患者的医治是操控或下降病死率的要害。即使是在我国，怎么办理现在的重症及危重症患者，进一步下降逝世率，仍然是重中之重。北京协和医院感染内科李太生教授团队早在1月下旬起，即对发病机制、病程展开及医治计划展开研讨。
依据已宣布的文献和COVID-19患者的临床调查，作者对人感染SARS-CoV-2的发病机制提出了合理的假定。病毒开端经过黏膜，尤其是鼻黏膜和咽喉黏膜，然后经过呼吸道进入肺部。前期最常见的感染症状是发热和咳嗽。随后，病毒或许由肺部进入外周血，引起病毒血症。然后病毒会进犯表达ACE2的靶器官，如肺、心脏、肾脏、胃肠道等。在粪便样本中检测到的SARS-CoV-2更有或许是因为病毒从肺部进入血液，然后从血液传播到肠道，这支撑了作者提出的假定。COVID-19患者从症状呈现到ARDS的中位时刻约为8天。作者估测，病毒以这种方法开端第2次进犯，导致患者的病况在发病后约7-14天加剧。在感染进程中，疾病前期外周血白细胞计数正常或略低，患者可呈现淋巴细胞削减，作者以为B淋巴细胞削减或许影响患者抗体的发作。在COVID-19重症患者中，淋巴细胞显着削减，作者以为COVID-19患者的淋巴细胞是跟着病况展开而逐步削减的，但重症和危重症患者淋巴细胞显着削减的机制尚不清楚。此外，与以IL-6为主的疾病相关的炎症因子显着升高，也是发病后7-14天病况加剧的另一体现。与存活者比较，逝世患者的中性粒细胞、D-二聚体、血尿素氮和肌酐水平更高。
作者将以上疾病进程总结为三期：病毒血症期，肺炎期（急性期），恢复期。假如患者年纪较小，无其他兼并根底疾病，则可以终究靠本身免疫能力的辅佐进入恢复期。假如患者年纪较大，兼并根底疾病较多，则更有或许呈现淋巴细胞显着下降，炎症因子显着升高，凝血相关目标反常而进入重症期。根据进步患者免疫功用以及下降炎症因子风暴的考虑，作者以为IVIG联合低分子肝素抗凝医治是重症及危重症患者医治的要害环节。之所以提出低分子肝素抗凝医治，是因为李太生教授及其搭档在临床中调查到COVID-19重症患者可发作弥散性血管内凝血（DIC）。IVIG的引荐剂量为0.3-0.5g kg/d，静脉输注，阶段5天左右。低分子肝素的引荐剂量为100U Kg/q12h，皮下注射，阶段3-5天。发动IVIG和低分子肝素抗凝医治的机遇也很重要，作者在文章中指出，在疾病展开至肺炎期（急性期）期间，若呈现淋巴细胞显着削减，炎症因子广泛升高，凝血目标呈现反常，尤其是D-二聚体呈现4倍升高的时分，就应该发动IVIG和抗凝医治。
在国家援鄂抗疫医疗队中，北京协和医院医疗队地点的ICU病房是呼吸机插管患者拔管成功率最高的病房。更多的IVIG和抗凝医治的作用现在也在进一步总结中。别的，免疫系统改动一直是感染性疾病发作展开进程中的重要人物，为更好地了解、医治、改进疾病预后等，应该展开更多的COVID-19免疫研讨。
作者：林铃，陆莲凤，曹玮，李太生
单位：感染内科，北京协和医院，北京协和医学院，我国医学科学院
通讯作者：曹玮，李太生
文章来历：Emerging Microbes & Infections; 20 Mar 2020 online
文字/林铃 李太生
图片/作者供给
监制/张抒扬 主编/陈明雁
修改/李苑菁
